Какую функцию выполняет интерферон в организме. Интерферон и иммунная система

Интерфероны относятся к широкому классу гликопротеинов, называемых цитокинами. Это молекулы используются для связи между клетками с целью стимуляции защитных сил иммунной системы, что помогает уничтожить патогены. Название «интерфероны» происходит из их способности «мешать» вирусной репликации путем защиты клеток от вирусной инфекции . Интерфероны также имеют другие функции: они активизируют иммунные клетки, такие как естественные клетки-киллеры и макрофагмы, и увеличивают защитные силы организма посредством регулирующей презентации антигена в силу повышения экспрессии антигенов ГКГ (главного комплекса гистосовместимости). Некоторые симптомы инфекции , такие как лихорадка , боли в мышцах и «гриппоподобные симптомы», также могут быть вызваны производством интерферонов и других цитокинов.

У животных, включая человека, были выявлены более 20 различных генов и белков IFN. Они, как правило, делятся на три класса: тип I, тип II и тип III. Интерфероны, принадлежащие ко всем трем классам, имеют большое значение для борьбы с вирусными инфекциями и для регулирования иммунной системы.

Виды интерферонов

В зависимости от типа рецептора, через который они передают сигнал, интерфероны человека подразделяются на три основных типа.

Интерфероны типа I связываются с рецепторным комплексом поверхности конкретной клетки. Он известен, как IFN-α-рецептор (IFNAR) и состоит из цепочек IFNAR1 и IFNAR2. Интерфероны типа I, присутствующие в организме человека, это IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ и IFN-ω.

Интерфероны типа II связываются с рецептором IFNGR, который состоит из цепочек IFNGR1 и IFNGR2. У людей это IFN-γ.

Интерфероны типа III передают сигнал через рецепторный комплекс, состоящий из IL10R2 (также называемый CRF2-4) и IFNLR1 (также называемый CRF2-12). Хотя они были обнаружены позже типа I и типа II, недавняя информация свидетельствует о важности IFN типа III в некоторых видах вирусных инфекций.

Экспрессия интерферонов типа I и III может быть вызвана практически во всех типах клеток при обнаружении вирусных компонентов, особенно нуклеиновых кислот, посредством цитоплазматических и эндосомных рецепторов, в то время IFN типа II индуцируется цитокинами, например, IL-12, и его экспрессия ограничена в иммунных клетках (Т-клетки и NK-клетки).

Видео об интерфероне

Функция

Для всех интерферонов характерны общие свойства: это обладающие противовирусной активностью средства, которые модулируют функции иммунной системы. Введение IFN типа I ингибирует рост опухолей у животных в экспериментах, но благотворное действие на опухоли человека не подтверждено документально. Зараженные вирусом клетки высвобождают вирусные частицы, которые могут инфицировать соседние клетки. Тем не менее, инфицированная клетка может обучить соседние клетки для потенциального заражения вирусом, разблокировав интерферон. В реакции на интерферон клетками вырабатывается фермент , известный как протеинкиназа R (PKR), в больших количествах. Этот фермент фосфорилирует белок eIF-2, реагируя на новые инфекции вирусного происхождения. фосфорилированный eIF-2 образует неактивный комплекс с другим белком eIF2B, уменьшая белковый синтез в клетке. Другой клеточный фермент РНК-аза L,также индуцируемый действием интерферона, разрушает РНК в клетках, чтобы еще больше снизить синтез белка генов вируса и хозяина. Угнетенный синтез белка разрушает и вирус , и зараженные клетки-хозяева. Интерфероны также индуцируют выработку многочисленных белков, известных под общим наименованием интерферон-стимулированных генов (ISG). Они играют свою роль в борьбе с вирусами и других действиях, обусловленных интерфероном. Они также ограничивают распространение вируса путем увеличения активности р53, которая убивает инфицированные вирусом клетки, способствуя апоптозу. Влияние IFN на р53 также связано с его защитной ролью против некоторых видов онкозаболеваний.

Еще одна функция интерферонов заключается в активации молекул главного комплекса гистосовместимости MHC I и MHC II и повышении активности иммунопротеасомы. Более высокая экспрессия МНС I увеличивает представление вирусных пептидов для цитотоксических Т-клеток, в то время как иммунопротеасома обрабатывает вирусные пептиды для погрузки на молекулу MHC I, тем самым увеличивая распознавание и уничтожение инфицированных клеток. Более высокая экспрессия MHC II увеличивает презентацию вирусных пептидов для Т-хелперов. Эти клетки выделяют цитокины (например, больше интерферонов и интерлейкинов среди прочих), которые отправляют сигналы и координируют деятельность других иммунных клеток.

Интерфероны, такие как интерферон-гамма, непосредственно активируют другие иммунные клетки, среди которых макрофаги и естественные клетки-киллеры.

Индукция интерферонов

Интерфероны вырабатываются в основном в реакции на микробные организмы, такие как вирусы и бактерии, и их продукты . Связывание молекул, однозначно обнаруженных в микробах - вирусных гликопротеинов, вирусных РНК, бактериальных эндотоксинов (ЛПС), жгутиков бактерий, фрагментов CpG – посредством распознающих рецепторов, таких как Толл-подобные рецепторы мембран или цитоплазматические рецепторы RIG-I или MDA5, может вызвать высвобождение интерферонов. Толл-подобный рецептор 3 (TLR3) имеет большое значение для индукции интерферона в реакции на присутствие вирусов, содержащих двухцепочечные РНК. Лигандом для этого рецептора служит двухцепочечная РНК (dsRNA). Связавшись с dsRNA, этот рецептор активирует факторы транскрипции IRF3 и NF-kB, которые важны для инициирования синтеза многих воспалительных белков. Инструменты технологии вмешательства РНК, такие как siRNA или реагенты на векторной основе, могут заглушать или стимулировать пути интерферона. Выпуск IFN из клеток (в частности, IFN-γ в лимфоидных клетках) также индуцируется митогенами. Выработка интерферона может повыситься благодаря другим цитокинам, включая интерлейкин 1, интерлейкин 2, интерлейкин-12, колониестимулирующий фактор и фактор некроза опухоли.

Нисходящая передача сигналов

Взаимодействуя со своими специфическими рецепторами, интерфероны активируют комплексы преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT). Они представляют собой семейство транскрипционных факторов, занимающихся регуляцией экспрессии некоторых генов иммунной системы. Определенные комплексы STAT активируются обоими типами I и II IFN. Однако каждый тип IFN может также активировать уникальные характеристики.

Активация STAT инициирует наиболее четко определенный сигнальный путь клеток для всех интерферонов, это классический сигнальный путь JANUS-киназы-STAT (JAK-STAT). В этом пути комплексы JAK связываются с рецепторами IFN, а последующее взаимодействие рецепторов с IFN фосфорилирует STAT1 и STAT2. В результате этого образуется комплекс фактора 3 стимулированного IFN гена (ISGF3), который содержит STAT1, STAT2 и третий фактор транскрипции IRF9, а затем перемещается в клеточное ядро. Внутри ядра комплекс ISGF3 связывается с конкретными нуклеотидными последовательностями, называемыми элементами стимулированной IFN реакции (ISRE), в промоутерах определенных генов, известных как IFN-стимулированные гены (ISG). Связывание ISGF3 и других транскрипционных комплексов, активированное передачей сигналов IFN этим конкретным регуляторным элементам, вызывает транскрипцию этих генов. Кроме того, гомодимеры или гетеродимеры STAT образуются из разных комбинаций STAT-1, -3, -4, -5, -6 или в ходе передачи сигналов IFN. Эти димеры инициируют транскрипцию генов путем связывания с элементами IFN-активированного участка (GAS) в промоутерах генов. Тип I IFN может индуцировать экспрессию генов с элементами ISRE или GAS, но индукция генов по типу II IFN возможна только при наличии элемента GAS.

В дополнение к пути JAK-STAT интерфероны могут активировать и другие сигнальные каскады. Оба типа I и II IFN активируют членов семейства адапторных белков CRK, называемых CRKL. Они являются ядерными адаптерами для STAT5, регулирующего также передачу сигналов по пути C3G/Rap1. Тип I IFN дальше активирует р38 митоген-активированную протеинкиназу (МАР-киназу), чтобы вызвать транскрипцию генов. Противовирусные и антипролиферативные эффекты, специфичные для типа I IFN, являются результатом передачи сигнала от MAP-киназы р38. Сигнальный путь фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) также регулируется типами I и II IFN. PI3K активирует P70-S6 киназу 1, фермент, усиливающий белковый синтез и клеточную пролиферацию. Кроме того, он фосфорилирует рибосомальный белок S6, который участвует в синтезе белка, и трансляционный белок-репрессор под названием «4E-связывающий белок фактора 1 инициирования эукариотической трансляции» (EIF4EBP1) для того, чтобы дезактивировать его.

Сопротивление вирусов интерферонам

Многие вирусы разработали механизмы, чтобы противостоять активности интерферона. Они обходят реакцию IFN, блокируя нисходящие сигнальные события, происходящие после связывания цитокина со своим рецептором, путем предотвращения дальнейшего производства IFN и путем ингибирования функции белков, которые индуцируются IFN. Вирусы, которые ингибируют сигнализацию IFN, включают вирус японского энцефалита (JEV), вирус денге типа 2 (DEN-2) и вирусы семейства герпеса, такие как цитомегаловирус человека (HCMV) и ассоциированный с саркомой Капоши герпесвирус (KSHV или HHV8). Среди вирусных белков, гарантированно влияющих на передачу сигналов IFN, ядерный антиген 1 EBV (EBNA1) и ядерный антиген 2 EBV (EBNA-2) из вируса Эпштейна-Барр, большой Т-антиген из вируса полиомы, белок Е7 вируса папилломы человека (ВПЧ) и белок B18R вируса коровьей оспы. Снижение активности IFN-α может предотвратить сигнализацию через STAT1, STAT2 или IRF9 (так происходит при инфекции JEV) или через путь JAK-STAT (как с инфекцией DEN-2). Несколько вирусов группы оспы кодируют растворимые гомологи рецептора IFN, например, белок B18R вируса коровьей оспы, которые связываются и препятствуют взаимодействию IFN со своим клеточным рецептором, нарушая связь между этим цитокином и его клетками-мишенями. Некоторые вирусы могут кодировать белки, которые связываются с двухцепочечной РНК (dsRNA), чтобы предотвратить активность РНК-зависимой протеинкиназы. Это механизм, который принимает реовирус, используя свой белок сигма 3 (σ3), и использует вирус коровьей оспы, применяя генный продукт своего гена E3L, p25. Также может быть затронута способность интерферона вызывать производство белка из генов, стимулируемых интерферонами (ISG). Производство протеинкиназы R, например, может быть нарушено в клетках, инфицированных вирусом JEV. Некоторые вирусы избегают противовирусного действия интерферонов при помощи мутации генома (и, следовательно, белка). Вирус гриппа H5N1, также известный как вирус птичьего гриппа, устойчив не только к интерферону, но и к другим противовирусным цитокинам, что относится к замене одной аминокислоты в его неструктурном белке 1 (NS1). Однако точный механизм обретения иммунитета остается неясным.

Лечение интерфероном

Интерферон-бета-1а и интерферон-бета-1b используются для лечения и контроля рассеянного склероза, аутоиммунного нарушения. Это лечение является эффективным для снижения атак в рецидивирующем рассеянном склерозе и замедления прогрессирования и активности заболевания во вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе.

В настоящий момент для применения у людей одобрены различные виды интерферона. В США в январе 2001 г. FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) одобрило использование пегилированного интерферона-альфа в США. В этом составе полиэтиленгликоль связан с молекулой интерферона, чтобы продлить его действие в организме. Изначально использованное разрешение для пегилированного IFN-α-2b (ПегИнтрон) было применено в октябре 2002 г. к пегилированному IFN-α-2а (Пегасис). Эти пегилированные препараты вводят один раз в неделю, а не 2 или 3 раза в неделю, как требуется для обычного интерферона-альфа. При использовании с рибавирином, противовирусным препаратом, пегилированный интерферон отличается эффективностью в лечении гепатита С. Как минимум, 75% людей с гепатитом С генотипа 2 или 3 пошло на пользу лечение интерфероном, хотя оно эффективно для менее 50% людей, инфицированных генотипом 1 (более распространенная форма вируса гепатита С в США и странах Западной Европы). Содержащие интерферон препараты также могут включать ингибиторы протеазы, такие как боцепревир и телапревир.

История

Интерферон был описан Аликом Айзексоми Жаном Линденманном в лондонском Национальном институте медицинских исследований. Открытие стало результатом их исследований вирусной интерференции. Последнее относится к ингибированию роста вируса, вызванного предыдущей экспозицией клеток для активного или термоинактивированного вируса. Айзекс и Линденманн работали с системой с участием ингибирования роста живого вируса гриппа в хорионаллантоисных мембранах куриных эмбрионов под действием термоинактивированного вируса гриппа. Их эксперименты показали, что это вмешательство было опосредовано белком, выделенным клетками в мембраны , обработанные термоинактивированным вирусом гриппа. Они опубликовали свои результаты в 1957 г., назвав обнаруженный ими противовирусный фактор «интерферон». Результаты Айзекса и Линденманна широко подтверждаются и подкрепляются в мировой литературе.

Другие, возможно, сделали наблюдения в связи с интерфероном до публикации Айзекса и Линденманна в 1957 г. В ходе исследования для получения вакцины большей эффективности против оспы японские вирусологи, работающие в Институте инфекционных болезней в Университете Токио, Ясу-ичи Нагано и Ясухико Кодзима заметили ингибирование роста вирусов в области кожи или яичка кролика, ранее привитого УФ-инактивиронным вирусом. Они предположили, что некоторый «вирусный фактор ингибирования» присутствовал в тканях, инфицированных вирусом, и попытались выделить и охарактеризовать этот фактор из гомогенатов тканей. Монто Хо в лаборатории Джона Эндерса независимо наблюдал в 1957 г., как ослабленный полиовирус передал специфичный для вида противовирусный эффект в культурах амниотических клеток человека. Они описали эти наблюдения в публикации 1959 г., назвав ответственный фактор вирусным ингибирующим фактором (VIF). Прошло еще 15-20 лет с использованием генетики соматических клеток, чтобы показать, что ген действия интерферона и ген интерферона проживают в других хромосомах человека. Только в 1977 г. произошло очищение человеческого интерферона-бета. Крис Тан и его коллеги очистили и произвели биологически активный, радио-меченный человеческий интерферон-бета посредством наложения гена белка в клетках фибробластов, и показали, что его активный участок содержит остатки тирозина. Тан в лаборатории изолировал в достаточных количествах человеческий бета интерферон, чтобы выполнить первый анализ аминокислоты, состава сахара и N-концов. Они показали, что человеческий интерферон-бета – это необычайно гидрофобный гликопротеин. Это объяснило большую потерю активности интерферона, когда его препараты переводились из пробирки в пробирку или из сосуда в сосуд во время очистки. Анализы установили раз и навсегда реальность активности интерферона путем химической проверки. В 1978 г. было осуществлено очищение человеческого интерферона-альфа. В серии публикаций из лабораторий Сидни Пестка и Алана Вальдмана в период между 1978 и 1981 гг. была описана очистка типа I интерферонов IFN-α и IFN-β. Клонирование генов для этих интерферонов было осуществлено в начале 1980-х, что дало дальнейшее окончательное доказательство того, что эти белки были действительно повинны во вмешательстве в репликацию вируса. Клонирование генов также подтвердило, что IFN-α был закодирован не одним геном , а семейством родственных генов. Ген типа II IFN (IFN-γ) также был выделен в это время.

Интерферон был редким и дорогим до 1980 г., когда его ген был введен в бактерию с использованием технологии рекомбинантной ДНК , что позволило осуществить массовое культивирование и очищение от бактериальных культур или получать его из дрожжей. Интерферон также можно получить из рекомбинантных клеток млекопитающих. До этого в начале 1970-х крупномасштабное воспроизводство человеческого интерферона был впервые проведено Кари Кантеллом. Он произвел большое количество человеческого интерферона-альфа из огромного количества человеческих лейкоцитов, полученных из финского банка крови. Большие объемы человеческого интерферона-бета были созданы посредством наложения его гена в клетках фибробластов человека, в процедуре, открытой Крисом Таном и Монто Хо.

Методы Кантелла и Тана по изготовлению большого количества природных интерферонов были важны для создания очищенных интерферонов для определения их химических параметров, для клинических испытаний и в связи с подготовкой дефицитного количества РНК посредника интерферона матричных РНК, чтобы клонировать гены человеческих IFN-α и IFN-β. Наложенная РНК посредника человеческого интерферона-бета была подготовлена лабораторией Тана для компании Cetus Corp., чтобы клонировать его ген в бактерии. Далее был разработан рекомбинантный интерферон, как «бетасерон», и одобрен для лечения рассеянного склероза. Наложение гена человеческого IFN-β также используется израильскими учеными в производстве человеческого интерферона-бета.

Об интерферонах последние годы много пишут и говорят. Иногда им приписываются свойства панацеи от разных заболеваний, а иногда они считаются неподтвержденными фантазиями ученых. Давайте попробуем разобраться, что же представляют собой эти препараты, можно и нужно ли при их помощи лечиться.

Интерфероны – это вещества белковой природы, обладающие общими защитными свойствами. Продуцируются они клетками организма в ответ на внедрение болезнетворных вирусов. Именно эти белки являются естественным барьером, останавливающим проникновение вируса в организм человека.

Годом открытия интерферона признан 1957. Британский ученый вирусолог А. Айзек и его коллега из Швейцарии д-р Д. Линдеман проводили опыты над мышами, зараженными вирусными болезнями. Во время экспериментов была замечена странная закономерность – уже больные одним видом вируса мыши не поддавались заражению другими вирусами. Явление получило название – интерференция (то есть естественная защита). От этого слова и произошло оригинальное название интерферонов.

Со временем интерфероны, вырабатываемые клетками человека, распределили по группам. В основу классификации положены типы клеток, которые выделяют интерфероны.

Так появились:

• интерферон (ИТФ) альфа (лейкоцитарный, вырабатываемый лейкоцитами);
• интерферон (ИТФ) бета (фибробластный, продуцируемый клетками соединительной ткани – фибробластами);
• интерферон (ИТФ) гамма (иммунный – вырабатывается лимфоцитами, макрофагами и природными киллерами).

Основное применение в медицине нашли интерфероны альфа группы. Именно они принимают участие в лечении большинства вирусных патологий. ИТФ-бета опробованы в терапии клинических проявлений рассеянного склероза.

Какое действие оказывают интерфероны

Рекомендуем прочитать:

При попадании в организм патогенные вирусы проникают в клетки, и приступают к активному процессу воспроизводства. Пораженная болезнетворным началом клеточная структура начинает продуцировать интерфероны, которые действуют внутри и выходят за ее пределы для передачи информации клеткам-«соседям». Интерферон не способен уничтожать вирусы, его действие основано на сдерживании активного размножения вирусных частиц и их способности к передвижению.

Механизм действия интерферона:

• активно снижает процессы синтеза вирусов;
• вызывает активацию клеточных ферментов протеинкиназы R, и рибонуклеазы-L, которые вызывают задержку производства белковых молекул вируса, а также расщепляют РНК в клетках (в том числе – в вирусах);
• инициирует синтез белка p53, обладающего способностью вызывать гибель пораженной клетки.

Как видим, интерфероны способны разрушать не только чужеродные вирусы, но и структуры человеческих клеток.

Помимо губительного влияния на размножение вирусных тел интерфероны стимулируют иммунные реакции. Стимуляция клеточных ферментов приводит к противовирусной активации защитных клеток крови (Т-хелперов, макрофагов, киллеров).

Активность и агрессивность интерферонов очень высока. Иногда одна частица интерферона может полностью обеспечить устойчивость клетки к неблагоприятным воздействиям вирусов, а также уменьшить их размножение на 50%.

Обратите внимание: от момента начала действия препаратов интерферона до уровня полноценной защиты уходит около 4 часов.

Из сопутствующих эффектов следует отметить способность ИТФ к подавлению клеток злокачественных опухолей.

О механизме действия медицинского препарата - Интерферона рассказывает иммунолог-аллерголог, сотрудник кафедры иммунологии РНИМУ им. Н.И Пирогова Белла Брагвадзе:

Способы получения интерферонов, классификация

Для получения интерферона применяются методы:

• инфицирования человеческих факторов защиты крови (лимфоцитов, лейкоцитов) определенными безопасными штаммами вирусов. Затем выделяемый клетками интерферон проходит технологические методы обработки и превращается в лекарственную форму;
• генного конструирования (рекомбинантный) – искусственное выращивание бактерий (чаще всего кишечных палочек), с имеющимся геном интерферона в ДНК. Запатентованное название интерферона, выпускаемого по этой методике, – «Реаферон».

Обратите внимание: производство «Реаферона» намного дешевле лейкоцитарного интерферона, а эффективность может быть большей. Рекомбинатный интерферон применяется при лечении не только вирусных заболеваний.

Исходя из полученной информации, выделим основные виды интерферона:

1. Лимфобластоидные ИТФ – полученные из естественных материалов.
2. Рекомбинантные ИТФ – синтетические аналоги человеческих итерферонов.
3. Пегилированные ИТФ – синтезируются совместно с полиэтиленгликолем, позволяющим интерферонам действовать дольше обычного срока. Они обладают более сильным лечебным действием.

Когда необходимо применение интерферона

Чем раньше начато лечение интерфероном, тем лучшего результата удается добиться. Именно эта закономерность используется для профилактического назначения этих препаратов.

Интерферон применяется в комплексе лечебных мероприятий при , вирусных , герпетических заболеваниях, рассеянном склерозе, злокачественных новообразованиях, иммунодефицитных состояниях.

Обратите внимание: лейкоцитарные интерфероны в настоящее время практически вышли из употребления в связи с возможными побочными эффектами и нестабильностью состава, а также дороговизной производства препарата.

Формы применения интерферонов

В связи с тем, что интерфероны являются белковыми структурами, они разрушаются в желудочно-кишечном тракте, поэтому самый оптимальный способ их введения – парентеральный (инъекции в мышцу). В этом случае препараты усваиваются практически полностью и обладают максимальным эффектом. Распределение по тканям лекарственных средств неодинаковое. Низкие концентрации ИТФ наблюдаются в нервной системе, тканях органов зрения. Выводятся лекарства печенью и почками.

Наиболее часто используемые лекарственные формы:

• интерферон в свечах,
• интерферон в виде капель в нос,
• интерферон в ампулах для инъекций.

Побочные эффекты лечения интерферонами

Применение интерферонов в начале лечения может спровоцировать:

• незначительное повышение температуры;
• боли в мышцах, глазных яблоках;
• слабость и тяжесть в теле, ощущение разбитости;

Ранние проявления побочных эффектов обычно быстро уходят и не требуют дополнительного лечения.

В более поздние сроки могут возникнуть:

• уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов. Также может наблюдаться появление патологических форм клеток крови;
• нарушения сна, упадок настроения, судорожные подергивания, и головокружения, проблемы сознания;
• преходящие нарушения мозгового кровообращения;
• проблемы со зрением (вызваны они проблемами в сосудах, питающих глаза, глазные мышцы и окружающие ткани);
• проявление аритмии сердца, понижения давления, в некоторых случаях развитие инфаркта миокарда;
• разные виды кашля с явлениями одышки, . Описан случай остановки дыхания;
• патология щитовидной железы;
• кожные высыпания;
• проблемы с аппетитом, сопровождающиеся , неприятным , рвотой, иногда возникновением желудочно-кишечного кровотечения;
• появление активности печеночных трансаминаз (ферментов, показывающих проблемы в печеночной ткани);
• случаи выпадения волос.

Препараты интерферона, применяемые в настоящее время

Современная фармацевтическая промышленность поставляет на отечественный рынок широкий спектр лимфобластоидных, рекомбинантных и пегилированных интерферонов:

1. Лимфобластоидные:

• «Веллферон» – назначается при лейкозах, вирусных гепатитах, раке почки и кондиломатозе;
• Реаферон – аналогичен по действию Веллферону. Применяется при вирусных и опухолевых патологиях.

1. Рекомбинантные:

• Лаферобион.
• Роферон.
• Реальдирон.
• Виферон.
• Гриппферон.
• Генферон.
• Ингарон.

Все рекомбинантные лекарственные средства нашли применение при вирусных заболеваниях, вошли в состав комплексного лечения онкологических проблем, герпетических инфекций, опоясывающего лишая, рассеянного склероза.

Выпускаются в формах стерильных растворов для инъекций, мазей, каплей для носа и глаз. Каждый из препаратов интерферона содержит инструкцию по применению.

При каких заболеваниях показаны препараты интерферона

Лечение ИТФ применяется при всех состояниях, связанных с дефицитом интерферонов.

Чаще всего эти препараты задействуют при:

• инфекциях, ОРВИ;
• остром гепатите С;
• хронических гепатитах (В, C, D);
• иммунодефицитных состояниях.

Есть ли противопоказания к назначению интерферонов

Некоторые состояния и болезни не позволяют применять препараты ИТФ.

Интерфероны не следует назначать при:

• тяжелых психических заболеваниях, судорожных состояниях;
• при нарушениях со стороны крови;
• декомпенсированных болезнях сердечнососудистой и дыхательной систем;
• заболеваниях печени, протекающих с тяжелой формой цирроза;
• тяжелых формах ;

При беременности и грудном вскармливании ИТФ назначают только в случае строгой необходимости или по жизненным показаниям.

Применение интерферонов в детской практике

Интерферон детям до года не применяют. В более старшем возрасте каждый препарат подбирается индивидуально, в зависимости от возраста, состояния и заболевания ребенка.

Об особенностях применения интерферона и других противовирусных препаратов для детей в данном видео-обзоре рассказывает педиатр, доктор Комаровский:

Эта группа препаратов интерферонами не является, но способна стимулировать реакции выработки собственного ИТФ.

Индукторы начали разрабатываться с 70-х годов прошлого века, но они не вошли в те годы в клиническую практику из-за низкой эффективности и высокой токсичности, приводящей к тяжелым побочным реакциям. В настоящее время эти проблемы практически полностью решены, и индукторы заняли в современной медицине свою достойную нишу.

Выделяют две группы индукторов интерферона:

• природного происхождения (производимые из дрожжевых продуктов и бактериофагов);
• синтетические (препараты акридонуксусной кислоты и флуоренонов).

Важно: за пределами России и других государств СНГ индукторы ИТФ не применяются ввиду отсутствия доказательств их клинического действия.

В настоящее время разработано более 10-ти препаратов, обладающих низкими антигенными свойствами, что существенно расширило возможности их применения.

Наиболее значимыми индукторами интерферонов считаются:

• Амиксин – самое первое лекарственное средство этой группы. Выпускается в таблетированной форме, обладает продолжительным действием. Проникает в ткани мозга, кишечника и печени, что способствует применению его при разных заболеваниях.
• Неовир – обладает способностью активации естественных киллеров. Выпускается в ампулах для уколов. Применяется при вирусных гепатитах, гриппе, опухолях.
• Циклоферон – усиливает выделение всех видов интерферонов организма. Выпускается в ампулах и в виде растворимого порошка для инъекций.
  Назначается при вирусных формах воспалений печени, цитомегаловирусе, клещевом энцефалите, герпетических сыпях. Для этого препарата разработаны лекарственные схемы применения, проверенные в клиниках.
• Полудан (полиаденур) – нашел основное применение в офтальмологии. Назначается при герпетических заболеваниях глаз.
• Полигуацил – обладает хорошими способностями проникновения в паренхиматозные ткани, также применяется при бешенстве.
• Кагоцел – воздействует преимущественно на кровь, селезенку, печень, почки и органы, содержащие лимфоидную ткань. Эта особенность позволяет применять его при локальных вирусных поражениях.
• Рогасин – современная форма индукторов интерферона, эффективен в отношении вирусных гепатитов и новообразований.

Лотин Александр, врач-рентгенолог, нарколог

Интерферон человеческий был открыт еще в 1957 году двумя учеными Айзексом и Линдеманом. Благодаря данному открытию был установлен новый механизм клеточной защиты человека от вирусных инфекций. Инактивированный теплом вирус гриппа авторы инкубировали на курином эмбрионе, гомогенизировали хорионалантоис и обнаружили, что надосадочная жидкость подавляла рост активного вируса на хорионалантоисе. Фактор, который находился в гомогенате, был назван интерфероном, а его единственным биологическим свойством долгие годы считали антивовирусную защиту. Установлено, что продуцентами интерферона служат клетки различных тканей человека и животных. Его образование индуцируется вирусами, несколько меньше бактериями, патогенными грибами, простейшими, влиянием митогенов, Лейкоциты способны индуцировать синтез интерферона уже через 3-4 ч после инкубации вируса.

Следует отметить, что явление интерференции вирусов известно давно. Оно основывается на возможности защиты человека против действия вирулентного вируса с помощью факторов неспецифической резистентности, если одновременно или предварительно в тот же организм попадает менее опасный вирус. Нечто подобное, то есть, явление интерференции наблюдается среди возбудителей бактериального происхождения в процессе их взаимодействия. Установлено, что один вид возбудителя инфекции может подавлять репродукцию другого вида и таким образом изменять ход вызванного им инфекционного процесса. Доказано, что при заражении человека или животных бруцеллезом, у них развивается невосприимчивость к бациллам сибирской язвы. Описана интерференция между бруцеллами и бактериями туляремии. Есть основания предполагать, что при интерференции бактерий производится ингибитор, блокирующий чувствительные клетки в макроорганизме, что создает неблагоприятные условия для существования одного из конкурирующих возбудителей.

Согласно современным данным, насчитывается три вида фибробластный бета и которые различаются по происхождению, физическими и биологическими признаками. Следует сказать, что интерференция между вирусами осуществляется при участии специального ингибитора, который синтезируется клетками зараженного организма.

Доказано, что интерферон человеческий - это группа родственных биологически активных пептидов, которые образуются в клетках после стимуляции различными индукторами. Концентрация интерферона, которая способна подавить биологическую активность различных вирусов в организме, колеблется достаточно сильно. Наиболее чувствительными к действию интерферона оказались вирусы, имеющие наружную оболочку и липидные компоненты (миксовирусы, арбовирусы, вирусы оспы), тогда как пикорнавирусы и аденовирусы лишены внешней оболочки и более устойчивы к данному фактору. Однако, есть и исключения, когда вирусы имеющие данную оболочку, проявляют повышенную резистентность к действию интерферона (вирусы герпеса).

Интерферон человеческий

Главным стимулом для его образования многие считают проникновение чужеродной для клетки нуклеиновой кислоты, которая нарушает нормальный генетический баланс клеток различных групп. Для клеток позвоночных животных роль стимула лучше выполняют нуклеиновые кислоты вирусов, хотя и другие могут служить индукторами интерферона. Среди компонентов микробных клеток, которые характеризуются интерферонным эффектом, важную роль играют эндотоксины грамотрицательных бактерий, а также липополисахариды и полисахариды, в частности пирогенал, продигиозан. Интерферон человеческий активно продуцируется при воздействии РНК-содержащих фагов и вирусов, которые хорошо защищены от ингибирующего действия рибонуклеаз.

Что касается свойств интерферона, он, в отличие от известных ингибиторов, действующих на вирусы напрямую, влияет на них через чувствительные клетки, придавая им устойчивость к вирусной репродукции. Для того, чтобы интерферон смог проявить противовирусное действие, чувствительные клетки должны иметь ненарушенный синтез клеточной РНК и клеточных белков.

В последнее время в качестве назначают "Интерферон человеческий рекомбинантный альфа 2". Механизм антивирусного действия связан с созданием защитных механизмов в неинфецированых вирусом клетках. При этом изменяются свойства что предотвращает проникновение вируса внутрь клетки.

К биологическим свойствам интерферона относится видовая специфичность, что означает выборочное проявление активности в организме своего гомологического вида. Так, например, интерферон, производимый клетками куриного эмбриона, не может защищать грызунов или других млекопитающих, а интерферон, производимый лейкоцитами человека, не имеет активности в организме животных. Это свойство не является абсолютным и, в отдельных случаях, интерферон гетерологического происхождения может проявлять активность в организме другого вида.

Интерфероны – группа белков с противовирусным действием, вырабатываемых эукариотическими клетками в ответ на внедрение в них ряда биологических агентов – интерфероногенов. Представляет собой семейство белков-гликопротеидов с молекулярной массой от 15 до 70 кДа. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ.

Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами, бета- фибробластами, гамма- вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, т к задерживает пролиферацию опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью про многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях(гепатиты, герпес, рассеянный склероз)

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т е интерферон человека менее эффективен для животных и наоборот.

Получают интерферон двумя способами: а) путем инфицирования культуры лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, к-й затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона.

б) генно-инженерным способом – путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в и ДНК генами интерферона. Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях и при иммунодефицитах.

Интерфероногены - факторы, индуцирующие синтез интерферонов клетками позвоночных животных. Из природных факторов такими св-вами обладают РНК- и ДНК-геномные вирусы, некоторые виды бактерий, актиномицетов, риккетсий, хламидий, микоплазм, токсоплазмы, плазмодии, НК, липополисахариды бактерий, полисахариды грибов, природные полифенолы. Из синтетических веществ синтез интерферонов индуцируют полифосфаты, поликарбоксилаты, пропандиамин, основные красители.

12. Нормограмма резистентности.

Механизмы противомикробной защиты

1. Понятие противомикробной резистентности

2. Неспецифическая микробная резистентность

3. Фагоцитоз

1. Одним из определяющих факторов, участвующих в развитии инфекции и соответственно инфекционных заболеваний,являетсявосприимчивый макроорганизм. Совокупность механизмов, определяющих невосприимчивость (устойчивость) организма к действию любого микробного агента, обозначается термином "противомикробная (антимикробная) резистентность". Это одно из проявлений общей физиологической реактивности макроорганизма, его реакции на своеобразный раздражитель - микробный агент.

Противомикробная резистентность сугубо индивидуальна, ее уровень определяется генотипом организма, возрастом, условиями жизни и труда и т. д.

Повышению широкого комплекса факторов неспецифической защиты, в частности, способствуют ранее прикладывание к груди и грудное вскармливание.

По специфичности механизмы противомикробной зашиты делятся:

На неспецифические - первый уровень защиты от микробных агентов;

Специфические - второй уровень защиты, обеспечиваемый иммунной системой. Реализуется следующим образом:

Через антитела - гуморальный иммунитет; .

Через функцию клеток-эффекторов (Т-киллеров и макрофагов) - клеточный иммунитет.

Первый и второй уровни защиты тесно связаны между собой через макрофаги.

Неспецифические и специфические механизмы противомикробной защиты могут быть тканевыми (связанными с клетками) игуморальными.

2.Неспецифическая микробная резистентность - это врожденное свойство макриорганизма, обеспечивается передаваемыми понаследству достаточно многочисленными механизмами, которые делятся на следующие типы:

Тканевые;

Гуморальные;

Выделительные (функциональные).

К тканевым механизмам неспецифической естественной противомикробной защиты относятся:

Барьерная функция кожи и слизистых оболочек;

Колонизационная резистентность, обеспечиваемая нормальной микрофлорой;

Воспаление и фагоцитоз (может также участвовать в специфической защите);

Барьерфиксирующая функция лимфоузлов;

Ареактивность клеток;

Функция естественных киллеров.

Первым барьером на пути проникновения микробов во внутреннюю среду организма являются кожа и слизистые оболочки.Здоровая неповрежденная кожа и слизистые для большинства микроорганизмов непроницаемы. Однако некоторые виды возбудителей инфекционных заболеваний способны проходить и через них. Такие возбудители получили название особо опасных, к ним относят возбудителей чумы, туляремии, сибирской язвы, некоторых микозов и вирусных инфекций. Работа с ними проводится в специальных защитных костюмах и только в специально оборудованных лабораториях.

Помимо чисто механической функции, кожа и слизистые оболочки обладают антимикробным действием - нанесенные на кожу бактерии (например, кишечная палочка) довольно быстро погибают. Бактерииидность кожи и слизистых оболочек обеспечивают:

Ее нормальная микрофлора (функция колонизационной рези-стентности);

Секреты потовых (молочная кислота) и сальных (жирные кислоты) желез;

Лизоцим слюны, слезной жидкости и др.

Если возбудитель преодолевает кожно-слизистый барьер, то он попадает в подкожную клетчатку/подслизистый слой, где реализуется один из основных неспецифических тканевых механизмов защиты - воспаление. В результате развития воспаления происходит:

Отграничение очага размножения возбудителя от окружающих тканей;

Его задержка в месте внедрения;

Замедление размножения;

В конечном счете - его гибель и удаление из организма.

3. В ходе развития воспаления реализуется еще один универсальный тканевой механизм неспецифической защиты - фагоцитоз.

Явление фагоцитоза было открыто и изучено великим русским ученым И. И. Мечниковым.

Итогом этих многолетних работ стала фагоцитарная теория иммунитета, за создание которой Мечников был удостоен Нобелевской премии.

Фагоцитарный механизм защиты слагается из нескольких последовательных фаз:

Узнавание;

Аттракция;

Поглощение;

Киллинг;

Внутриклеточное переваривание.

Фагоцитоз со всеми стадиями называется завершенным.Если фазы киллинга и внутриклеточного переваривания не наступают, то фагоцитоз становится незавершенным. При незавершенном фагоцитозе микроорганизмы сохраняются внутри лейкоцитов и вместе с ними разносятся по организму. Таким образом, незавершенный фагоцитоз вместо механизма защиты превращается в его противоположность, помогая микроорганизмам защищаться от воздействия макроорганизма и распространяться в нем.

"

Важнейшие функции интерферона (ифн ): антивирусная, противоопухолевая, иммуномодулирующая и радиопротективная. Различают три интерферона (ифн ):

а-ИФН синтезируют лейкоциты периферической крови (ранее был известен как лейкоцитарный ИФН);

b-ИФН синтезируют фибробласты (ранее известен как фибробластный ИФН);

у-ИФН - продукт стимулированных Т-лимфоцитов, NK-клеток и (возможно) макрофагов (ранее был известен как иммунный ИФН ).

По способу образования различают ИФН типа I (образуется в ответ на обработку клеток вирусами, молекулами двухцепочечной РНК, полинуклеотидами и рядом низкомолекулярных природных и синтетических соединений) и ИФН типа II (продуцируется лимфоцитами и макрофагами, активированными различными индукторами; действует как цитокин).

ИФН видоспецифичны . Каждый биологический вид, способный к их образованию, продуцирует свои уникальные продукты, похожие по структуре и свойствам, но не способные проявлять перекрёстный антивирусный эффект (то есть действовать в условиях организма другого вида).

Механизм антивирусного действия интерферона (ифн)

Интерферон (ИФН ) индуцируют антивирусное состояние клетки (резистентность к проникновению или блокада репродукции вирусов). Блокада репродуктивных процессов при проникновении вируса в клетку обусловлена угнетением трансляции вирусной мРНК. При этом противовирусный эффект интерферона (ифн ) не направлен против конкретных вирусов; то есть ИФН не обладают вирусспецифтностъю. Это объясняет их универсально широкий спектр антивирусной активности. ИФН взаимодействует с интактными клетками ещё неинфицированными клетками, препятствуя реализации репродуктивного цикла вирусов за счёт активации клеточных ферментов (протеинкиназ).

Естественные киллеры , натуральные киллеры (англ. Natural killer cells (NK cells)) - большие гранулярные лимфоциты, обладающие цитотоксичностью против опухолевых клеток и клеток, зараженных вирусами. В настоящее время NK-клетки рассматривают как отдельный класс лимфоцитов. NK выполняют цитотоксические и цитокин-продуцирующие функции. NK являются одним из компонентов клеточного врождённого иммунитета.

У NK существует сложная система рецепторов, распознающих молекулы собственных клеток организма. Кроме того, NK имеют множество рецепторов к стресс-индуцированным клеточным лигандам, которые свидетельствуют о повреждении клетки. К таким рецепторам относятся естественные рецепторы цитотоксичности (natural cytotoxicity receptors (NCRs), NKG2D. Они активируют цитотоксические функции NK.

42.Перетворення азотовмісних сполук мікроорганізмами. Збудники процесів, амоніфікації, денітрифікації та азотфіксації.

Кругообіг азоту складається з процесу мікробіїоіі і^ого фіксаціїїз ат­мосфери і включення зв"язаного азоту у малий біологічний кругообіг, у якому виділяють деструкцію азотвмісних органічних сполук до аміаку (амоніфікація ), окиснення аміку до азотної кислоти (нітрифікація ), на­ступного відновлення до вільного азоту (денітрифікація ), який надхо­дить у атмосферу. . В процесі біологічного циклу нітрат – іони (NO3-) та іони амонію (NH4+), поглинаємі рослинами з грунтової вологи, перетворюються у білки, нуклеїнові кислоти і так далі. Потім утворяться відходи у вигляді загиблих організмів, що є об"єктами життєдіяльності інших бактерій та грибів, перетворюючих їх в аміак. Так виникає новий цикл кругообіга.

Азот составляет 80% земной атмосферы; количество азота, участвующего в круговороте, исчисляется 108-109 т в год. Как газ азот химически инертен; он не может быть непосредственно использован растениями, животными и большинством микроорганизмов.

Азотфіксацією називається відновлення молекулярного азоту (N2) до аміаку ферментом нітрогеиазою в клітинах азотфіксуючих бактерій. Азотфиксация в природе осуществляется как свободноживущими микроорганизмами (несим-биотйческая азотфиксацин), так и бактериями, существующими в сообществе с растениями (симбиотическая азотфиксация).

Несимбиотическая азотфиксация осуществляется бактериями рода Azotobacter, фиксирующими около 20 мг азота на 1 г использованного сахара, аноксигенными фототрофными бактериями, цианобактериями, кл остри днями, факультативными анаэробами Bacillus polymixa, Klebsiella pneumoniae, хемолитотрофными бактериями Alcaligenes latus, Xanthobacter autotrophicus, метил отрофны ми, метано генным и и сульфатредуцирующими бактериями).

Симбиотическая фиксация азота осуществляется бактериями рода Rhizobium (вызывают образование клубеньков у бобовых растений), актиномицетами рода Franckia (симбионты тропических растений), цианобактериями Anabaena azollae, Nostoc punctiforme.

Крім азотфіксаторів віпьноіснуючих (азотобактер, анаеробні бакте­рії) та симбіотичних {бульбочкогіі баїаер/ї), були також виявлені асоціа­тивні й ендофітні діазотрофи. Асоціативні діазотрофи (снують на коре­нях і стеблах рослин, живляться фотосинтетичними продуктами, що екскретуються назовні. Ендофітні діазотрофи Існують у міжклітинних просторах рослинних тканин і використовують продукти фотосинтезу, що містяться у рослині. Виявлені також види, які можуть існувати як у ризосфері, так І ендофітно.

При разложении растительных и животных белков в почве освобождается аммоний. Амоніфікація - розклад органічних азотоемісних сполук з утво­ренням аміаку. Амоніфікації підлягають білки, пептони, пептиди, нукле­їнові кислоти^ сечовина, сечова і гіпурова кислоти. Здатність до амоні­фікації притаманна широкому колу фунтових мікроорганізмів - бактері­ям, грибам, актиноміцетам.

Розклад білків здійснюють аеробні й анаеробні неспороутворюючі І спороутворюючі бактерії, зокрема Proteus vulgaris, Pseudomonas aerugi^ поза, P.fluorescens, Clostndium tetani, C. putrificum, C.sporogenes, Bacillus subtilis, B.mycoides, B.cereus та інші, a також гриби.

Собственно процесс аммонификации обусловлен деятельностью различных грибов и бактерий (Bacillus cereus, Proteus vulgaris, псевдомонады и др.). Если в почве достаточно кислорода, то аммоний подвергается нитрификации.

Нітрифкацією називається окиснення аміаку до азотистої і азо­тної кислот. Перша фаза . Окиснення NH4* відбувається за участю гідроксиламіноксидоредук-гази. Першу фазу нітрифікації здійснюють грамнегативні одноклітинні ба­ктерії, що віднесені до класу Proteobacteria. Роди Nitrosomonas (N.europea), Nitrosococcus, Nitrosospira, Nitrosolobus, Nitrosovibrio. Друга фаза нітрифікації" полягає в окисненні нітриту до нітрату і описується рівнянням: N02 +2Н2О ^ N03 +2i -r +2e. Реакцію каталізує мембранзв"язана нітритоксидоредуктаза.

Нитр-ю осуществляют две труппы микроорганизмов, соответственно окисляя аммиак до нитрита (виды Nitrosomonas, Nitrosococcus, Nitrosospira, Nitrosolobus) и нитрит до нитрата {Nitrobacter, Nitrospina, Nitrococcus). Частично нитрификация осуществляется и при участии гетеротрофных бактерий (виды Arthrobacter), образующих нитрит из аммония, и грибов, способных окислять аммоний до нитрата. Однако скорость нитрификации у гетеротрофных бактерий в 103-104 раз меньше, чем у аутотрофных.

Нитрат - основное азотистое вещество почвы, используемое растениями в процессе роста. Практика удобрения почв навозом основана на способности микроорганизмов к минерализации органического азота . Нитраты легко выщелачиваются из почвы и, таким образом, часть связанного азота в виде солевых растворов удаляется с материков в океан.

Связанный азот, необходимый для роста растений, удаляется из почвы также в процессе денитрификации , идущем с освобождением газообразного азота. Удаление токсичных нитратов и мутагенных нитритов из пресной воды в реакциях денитрификации приводит к улучшению качества питьевой воды. Таким образом, микроорганизмы - естественные регуляторы количества связанного (то есть доступного для жизнедеятельности) азота в природе.

Денітріфікація (диссимиляционная нитратредукция ). Цей процес забезпечується грунтовими бактеріями – денітріфікаторами. NO3 (нитрат) → NO2 (нітрит)→ NO→ N2O→ N2. Більшість денітр-рів - хемоорганогетеротрофи, факультативні анаероби. Нітрати використ-ся ними як кінцевий акцептор електронів при окисненні орг.субстратів до СО2 і Н2О. Бактерії переключаються не денітріфік-ю тільки за відсутності О2. Головна мета деніт-ї - Е, а кінцевий продукт – молекулярний азот. Способностью к денитрификации обладают многие факультативно аэробные бактерии (Pseudomonas aeruginosa, P. stutzeri, P. fluorescens, Bacillus Ucheniformis, Paracoccus denitrificans, Thiobacillus denitrificans). Ассимиляционная нитратредукция характерна для большинства микроорганизмов и для растений. Нитрат служит источником азота для построения клеточных компонентов. Источником азота для растений и микроорганизмов может быть и аммоний, усвояемый ими в процессе ассимиляции аммиака.

43. Наведіть докази на користь того, що віруси є живими об"єктами.

не раз возникали дискуссии по поводу того, что же такое вирусы - живое или не живое, организмы или не организмы.

є гіпотеза про те, що віруси походять з «утікача» нуклеїнової кислоти, тобто нуклеїнової кислоти, що набула спроможність реплікуватись незалежно від тієї клітини, із якої виникла смердота, хоча при цьому передбачається, що така ДНК реплікується з використанням структур цієї або іншої клітин.

На підставі дослідів фільтрації через градуйовані лінійні фільтри були визначені розміри вірусів. Виявилося, що розмір найдрібніших із них становив 20-30 нанометрів, а найбільших - 300-400 нанометрів.

У процесі подальшої еволюції у вірусів змінювалася більше форма, аніж хімічна будова. Таким чином, віруси, ймовірно, походять від клітинних організмів.

Безусловно, вирусы обладают основными свойствами всех других форм жизни - способностью размножаться, наследственностью, изменчивостью, приспособляемостью к условиям внешней среды; они занимают определенную экологическую нишу, на них распространяются законы эволюции органического мира на земле. Поэтому к середине 40-х годов сложилось представление о вирусах как о наиболее простых микроорганизмах. Логическим развитием этих взглядов было введение термина «вирион», обозначавшего внеклеточный вирусный индивидуум. Однако с развитием исследований по молекулярной биологии вирусов стали накапливаться факты, противоречащие представлению о вирусах как организмах.

Отсутствие собственных белок-синтезирующих систем, дисъюнктивный способ репродукции, интеграция с клеточным геномом, существование вирусов сателлитов и дефектных вирусов, феноменов множественной реактивации и комплементации - все это мало укладывается в представ­ление о вирусах как организмах. Представление это еще более теряет смысл, когда мы обратимся к вирусоподобным структурам - плазмидам, вироидам и агентам типа возбудителя скрепи.

Плазмиды (другие названия - эписомы, эпивирусы) представляют двунитчатые кольцевые ДНК с молекулярной массой в несколько миллионов, реплицируемые клеткой. Они вначале были обнаружены у прокариотов, и с их существованием связаны разные свойства бактерий, например устойчивость к антибиотикам. Поскольку плазмиды обычно не связаны с бактериальной хромосомой (хотя многие из них способны к интеграции), их считают экстрахромосомными факторами наследственности.

Плазмиды были обнаружены и у эукариотов (дрожжей и других грибов), более того, обычные вирусы высших животных также могут существовать в виде плазмид, т. е. кольцевых ДНК, лишенных собственных белков и реплицируемых клеточными ферментами синтеза ДНК. В частности, в виде плазмид могут существовать вирусы папилломы коров, обезьяний вирус 40 (8У40). При персистенции вируса герпеса в культуре клеток могут образовываться плазмиды - кольцевые ДНК, составляющие лишь часть генома этого вируса.

К вирусам примыкают вироиды - агенты, вызывающие заболевания некоторых растений и способные передаваться как обычные инфекционные вирусы. При их изучении оказалось, что это сравнительно небольшие по размерам молекулы кольцевой суперспирализованной РНК, состоящие из немногих, 300-400 нуклеотидов. Механизм репликации вирои-дов не вполне ясен.

Наконец, следует упомянуть об агенте скрепи - возбудителе подострой трансмиссивной губкообразной энцефалопатии овец. Вероятно, сходные агенты вызывают и другие формы губкообразных энцефалопатии животных и человека, в основе которых лежит прогрессирующее разрушение нервных клеток, в результате чего мозг приобретает губчатую (спонгиоформную) структуру. Агент скрепи имеет белковую природу и даже получил специальное название - прион (от слов рго1ешасеош шгесйош; рагйс1е - белковая инфекционная частица). Предполагается, что этот белок является одновременно и индуктором и продуктом какого-то клеточного гена, ставшего авто­номным и ускользнувшего от регуляции («взбесившийся ген»).

Все вирусы, включая сателлиты и дефектные вирусы, плазмиды, вироиды и даже агенты скрепи (их гены), имеют нечто общее, их объединяющее. Все они являются автономными генетическими структурами , способными функционировать и репродуцироваться в восприимчивых к ним клетках животных, растений, простейших, грибов, бактерий. По-видимому, это наиболее общее определение, позволяющее очертить царство вирусов. На основании сформулированного определения вирусы, не будучи организмами, тем не менее являются своеобразной формой жизни и поэтому подчиняются законам эволюции органического мира на земле.

Морфологічна будова імунної системи. Первинні (центральні) та вторинні органи імунної системи. (див.95)

Иммунная система человека и других позвоночных представляет из себя комплекс органов и клеток, способных выполнять иммунологические функции. Прежде всего иммунный ответ осуществляют лейкоциты. Бо́льшая часть клеток иммунной системы происходит из кроветворных тканей. У взрослых людей развитие этих клеток начинается в костном мозге. Лишь T-лимфоциты дифференцируются внутри тимуса (вилочковой железы). Зрелые клетки расселяются в лимфоидных органах и на границах с окружающей средой, около кожи или на слизистых оболочках.

Цитоплазма та внутрішньоклітинні структури прокаріот. Ядерний апарат бактерій. Включення мікробної клітини.

Цитоплазма бактерий представляет собой коллоидный матрикс, служащий для реализации жизненно важных функций. В прокариотических клетках отсутствует эндоплазматическая сеть, а рибосомы свободно плавают в цитоплазме. Нет у прокариот и митохондрий; частично их функции выполняет клеточная мембрана. Цитоплазма большинства бактерий содержит ДНК, рибосомы и запасные гранулы; остальное пространство занимает коллоидная фаза. Её основные составляющие - растворимые ферменты и растворимые РНК (мРНК и тРНК). Разнообразные органеллы, характерные для эукариотической клетки, у бактерий отсутствуют, а их функции выполняет бактериальная ЦПМ, отделяющая цитоплазму от клеточной стенки. У подавляющего числа бактерий цитоплазма относительно неподвижна, но у видов Streptococcus, Proteus, Clostridium имеются специальные трубочки - рапидосомы, аналогичные микротрубочкам простейших.